银杏白果gingko为银杏白果gingko科植物, 叶和果有重要药用价值, 银杏白果gingko叶提取物(EGB) 主要有效成分为黄酮类和萜类内酯化合物, 在我国宋朝使用银杏白果gingko叶和。国内外学者对银杏白果gingko的化学成分、药用作用等进行了大量研究, 证实了银杏白果gingko叶及EGB 在心脑血管疾病、高血脂症均有良好的作用, 同时在呼吸系统、神经系统疾病等方面有很好的疗效。随着临床广泛应用, 对其药理作用进一步地认识, 发现还有其它作用和用途, 综述如下。
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1 保护肝脏作用
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银杏白果gingko叶片有良好保护肝细胞作用, 防止肝纤维化的启动,预防肝纤维化的形成; 肝纤维化的肝内多种细胞因子和炎性介质作用于肝星状细胞导致细胞外基质过度分泌, 血小板活化因子(PAE ) 具有广泛生物活性内源性磷脂介质, 可造成几乎所有脏器的损害, 脂质过氧化物(LPO ) 可直接刺激胶原基因转录, 导致肝纤维化, 而银杏白果gingko叶片有氧自由基及LPO作用; 可能因抑制细胞因子和炎性介质, 减少基因肝星状细胞的刺激或直接作用于肝星状细胞抑制胶原分泌, 促进胶原分解进而阻断逆转肝纤维化; 银杏白果gingko内脂有抗PAE 作用〔1、2、3〕。银杏叶慢乙肝炎肝纤维化3 个月后, 血清透明质酸(HA )、LM 较前下降, 6 个月透明质酸(HA )、层粘蛋白(LN )、Ë 型前胶原(PCË ) 较有更明显下降, 同时肝功能明显改善〔1〕。动物实验表明金纳多(银杏白果gingko叶提取物) 能部分阻断PAF 对肝脏的损害, 保护肝细胞〔4〕。此外, EGB 可通过其抗氧化作用抑制肝星状细胞和转化, 降低É 型胶原、TGF B1 的表达, 从而抑制和逆转肝纤维化形成〔5、6〕。
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2 抗毒作用
银杏白果gingko叶提取物对酒精性肝损害可以起一定的保护作用。银杏白果gingko叶提取物具有强烈的抗氧自由基, 保护肝窦内皮细胞改善微循环和抗中性粒细胞聚集作用〔7〕。动物实验表明: EGB预防大鼠酒精性肝损伤, EGB 通过减少酒精所致谷胱甘肽(GSH) 的耗竭, 增加抗氧化物质活性或含量抑制脂质过氧化反应从而预防酒精性肝损伤, 其机制可能与诱导血红素氧化酶21 (HO21) 表达有关〔8〕。银杏白果gingko叶片燃煤型砷中毒肝纤维化, 3 个月后, 组临床显效率为4515%, 总有效率为7915%; 对照组分别是715% 和4215%, 两组比较差异有显著性(P <0 101)。组血清肝纤维化指标后明显下降; 病理结果也显示肝纤维化计分有一定程度下降, 说明银杏白果gingko叶片有抗砷中毒肝纤维化的作用。其机理与银杏白果gingko叶片具有强有力的拮抗作用有关, 一方面阻断细胞因子间的瀑布效应, 另一方面抗机体脂质过氧化, 而减轻机体砷中毒及其肝纤维化的作用〔9〕。
3 抗肿瘤作用
恶性肿瘤是危害人类健康的主要疾病之一, 其发病率不断上升, 从传统中医药中发掘抗肿瘤是现代研究的重要途径。银杏白果gingko酸对体外培养的肿瘤细胞有较强抑制作用。浓度为50Lg·mL -1 时, 对肿瘤细胞生长都有明显的抑制作用,其中对肺LTEP A2 细胞抑制率达到5911%, 而对正常细胞无影响; 但高浓度银杏白果gingko酸对正常细胞和肿瘤细胞生长的抑制作用趋于一致〔10〕。银杏白果gingko内酯B 能抑制小鼠慢性炎症性血管生成模型的血管生成, 能抑制促血管生成细胞因子IL21B和TNF 2A的转录及表达, 这可能是其抑制慢性炎症血管生成的机制有关〔11〕。银杏白果gingko叶聚戊烯醇其构型与人体及哺乳动物体内所含的多萜醇相似, 在体内参与细胞膜糖蛋白的代谢, 产生保肝、等一系列生物活性。银杏白果gingko叶聚戊烯醇对移植性肝Heps 有良好的作用〔12〕, 与盐酸阿霉素粉针剂(ADM )、顺铂(PDD) 联合化疗及联合60Co 放疗均有良好的协同作用, 应对其进行深入研究。
4 抗辐射作用
现代家居装饰、带有辐射性的职业工作、肿瘤等疾病的诊断和放、化疗中存在的放射性都对人们的身体健康构成威胁。辐射可使机体产生大量的自由基, 进而引起一系列的辐射损伤, 因此, 防止机体细胞或组织产生或及时自由基, 对辐射防护具有重要意义。EGB 具有提高大鼠免疫功能的作用,可作为免疫增强剂〔13〕。EGB 缓解辐射引起的繁殖力下降〔14〕。低剂量EGB 免疫调节效果优于高剂量EGB 也有较好的免疫调节作用〔15〕。给生物机体补充外源自由基剂或抗氧化剂, 以此减少放射引起的机体内自由基的大量产生和累积, 维持超氧化物歧化酶(SOD) 的活性, 降低LPO 含量, 从而减少辐射对机体的损伤程度是辐射防护的重要手段之一。
5 保肾作用
有学者报道银杏白果gingko叶可减少早期糖尿病肾病尿蛋白的排出, 降低血脂, 减轻高凝状态等, 加银杏白果gingko叶提取物后肾病综合征(NS ) 水肿明显消退, 临床症状及各项生化指标等明显改善。银杏白果gingko叶提取物对儿童肾病综合征有明显疗效,能降低蛋白尿, 改善肾功能, 降低胆固醇, 减轻水肿。肾脏有保护作用, 值得临床常规应用〔16〕。动物实验表明〔17、18〕: 肾缺血再灌注动物应用银杏白果gingko叶提取物后, 和模型组比较, 血清SOD 活性升高,MDA 含量降低, 作用机制可能是能降低肾缺血再灌注所致的过氧化脂质的增高, 提高氧自由基的超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶的活性, 明显提高肾缺血再灌注损伤家兔的抗氧化能力, 从而抑制肾小球扩大, 减少纤维组织增生, 保护肾单位, 改善肾功能。夏安周等〔19〕观察银杏白果gingko叶提取物对大鼠肾缺血再灌注后细胞凋亡。结果: 缺血再灌注组较假手术组肾小管凋亡细胞数明显增多; 银杏白果gingko叶提取物处理组较缺血再灌注组凋亡细胞数明显减少, 组织损害明显减轻。EGB 很可能通过捕获自由基、抑制脂质过氧化、抑制氧自由基诱发的细胞凋亡, 从而保护肾缺血再灌注损伤。这一研究为中药的开发提供了依据, 也为临床上中药肾缺血性损伤展示了一定的前景。
6 在糖尿病周围神经病变(DPND ) 应用
糖尿病神经病变与微循环障碍, 血液流变学异常, 醛糖还原酶活性增强致组织中山梨醇蓄积及蛋白质非酶糖基化使结构功能受到损害在发病过程中起重要作用已获公识。糖尿病周围神经病变(DPND ) 认为与血管障碍、代谢紊乱及神经营养因子减少等多种因素共同作用有关〔〕。也累及周围神经及自主神经, 主要病理改变是有髓纤维密度减小和脱失; 远端轴索变性, 节段性再生成薄髓鞘。DPND 临床突出表现为四肢麻木疼痛和传导速度减慢〔21〕。金纳多(银杏白果gingko叶提取剂) , 能增加缺血组织的血流量, 自由基, 防止血小板聚集, 显著降低全血粘度、血浆粘度、纤维蛋白原量, 从而改善周围神经微循环及血供, 保护神经组织〔〕。在有效降低血糖的基础上,加用银杏白果gingko达莫DPND , 对改善其自觉症状的肢体疼痛、麻木、感觉减退的总有效率为8910%, 联合甲钴胺或活性VitB 12DPND 可明显改善其临床症状及神经传导速度〔、22、23〕。EGB 对糖尿病周围神经病变有明确的疗效, 是有效的, 值得推广。 |
